Снимка: https://www.thebluediamondgallery.com
Когато нивото на холестерола в кръвта стане прекалено високо, може да се развие състояние, известно като хиперхолестеролемия, което представлява сериозна заплаха за артериите и сърдечносъдовото здраве. Екип от учени от Университета в Барселона и Университета на Орегон разработи нов терапевтичен подход, който ефективно регулира нивата на холестерола и предлага надежда за предотвратяване на атеросклероза – заболяване, причинено от натрупването на мастни отлагания по стените на артериите.
Изследователите са създали стратегия, която блокира активността на протеина PCSK9 – ключов елемент в контрола на „лошия“ холестерол (LDL-C) в кръвта. Новият подход използва специални ДНК молекули, наречени polypurine hairpins (PPRHs), които помагат на клетките да усвояват повече холестерол и предотвратяват натрупването му в артериите, без да предизвикват странични ефекти, характерни за статините.
Проучването, публикувано в списание Biochemical Pharmacology, е ръководено от професорите Карлес Х. Сиюдад и Вероника Ноé от Факултета по фармация и хранителни науки към Университета на Барселона, в сътрудничество с Натали Памир от Университета на Орегон. Изследването е финансирано от испанското Министерство на науката и американския Национален здравен институт (NIH).
PCSK9 (protein convertase subtilisin/kexin type 9) е ензим, който играе решаваща роля в регулирането на нивата на LDL холестерол. Той се свързва с рецепторите на повърхността на клетките, които улавят LDL частиците. Когато PCSK9 се свърже с тях, броят на тези рецептори намалява и повече холестерол остава в кръвта, което увеличава риска от хиперхолестеролемия.
Новата техника използва PPRHs, за да спре транскрипцията на определени гени, като по този начин „заглушава“ тяхната активност. В конкретното изследване PPRH молекулите потискат гена PCSK9, което увеличава количеството на LDL рецепторите и подобрява способността на клетките да извличат холестерол от кръвта. Това намалява както нивата на циркулиращия холестерол, така и риска от образуване на плаки по артериите.
PPRHs са едноверижни ДНК молекули, които могат да се свързват прецизно с комплементарни ДНК или РНК последователности. В експеримента учените доказали, че две конкретни молекули – HpE9 и HpE12 – намаляват нивата на PCSK9 РНК и протеина, докато увеличават количеството на LDL рецепторите. Еднократна инжекция от HpE12 при трансгенни мишки, носещи човешкия ген PCSK9, понижила нивата на PCSK9 с 50% и нивата на холестерола с 47% само три дни след приложението.
Авторите на изследването подчертават, че това откритие отваря нови възможности за лечение на висок холестерол без използването на статини. Освен това терапията има редица предимства – ниска цена, висока стабилност и липса на имунологични реакции. Учените смятат, че методът може да стане безопасна и ефективна алтернатива за хора, които не понасят традиционните лекарства.
Източник: ScienceDaily
