Ново изследване, представено на годишната среща на Европейската асоциация за изследване на диабета във Виена, Австрия (15-19 септември) и едновременно публикувано в NEJM, показва, че ежедневното лечение с новия GLP-1 агонист орфорглипрон, приеман веднъж дневно, води до значителна загуба на тегло при хора, живеещи със затлъстяване, които нямат диабет тип 2. Проучването е проведено от д-р Шон Уортън от Университета Макмастър, Хамилтън, Онтарио, Канада и клиниката за управление на теглото Уортън, Бърлингтън, Онтарио, Канада, и колеги. Проучването е спонсорирано от Eli Lilly, производителят на орфорглипрон.
Орфорглипрон е нискомолекулен, перорален агонист на глюкагоноподобния пептид-1 (GLP-1) рецептор. В това многонационално, рандомизирано, двойносляпо проучване фаза 3, авторите изследват безопасността и ефикасността на орфорглипрон, приеман веднъж дневно в дози от 6 mg, 12 mg или 36 mg, в сравнение с плацебо (присвоено в съотношение 3:3:3:4), като допълнение към здравословна диета и физическа активност в продължение на 72 седмици. Всички пациенти са имали затлъстяване, но не и диабет. Първичната крайна точка е била процентната промяна в телесното тегло от изходното ниво до 72-ра седмица.
Общо 3127 пациенти в 9 държави/юрисдикции (САЩ, Китай, Бразилия, Индия, Япония, Южна Корея, Испания, Словакия и Тайван) са преминали рандомизация. Средната относителна промяна в телесното тегло от изходното ниво до 72-ра седмица е била -7,5% с 6 mg орфорглипрон, -8,4% с 12 mg орфорглипрон и -11,2% с 36 mg орфорглипрон, в сравнение с -2,1% с плацебо.
Сред пациентите в групата, приемаща орфорглипрон 36 mg, 54,6% са имали намаление на телесното тегло с 10% или повече, 36,0% са имали намаление с 15% или повече, а 18,4% са имали намаление с 20% или повече, в сравнение с 12,9%, 5,9% и 2,8% от пациентите, съответно, в групата на плацебо.
Други резултати, като обиколка на талията, систолично кръвно налягане, нива на триглицериди и нива на не-HDL холестерол, са се подобрили значително при лечение с орфорглипрон (вижте таблица 3, пълната статия). Нежеланите реакции (вижте таблица 4) са довели до прекратяване на лечението при 5,3% до 10,3% от пациентите в групите на орфорглипрон и при 2,7% от тези в групата на плацебо. Най-честите нежелани реакции при орфорглипрон са били стомашно-чревни ефекти, които са били предимно леки до умерени, в съответствие с лекарствата от клас GLP-1.
Авторите отбелязват, че употребата на лекарства като агонисти на GLP-1 рецептора (като семаглутид) води до средно намаляване на теглото с приблизително 15% до над 20% и е показала допълнителни ползи за здравето, включително намален сърдечно-съдов риск. Повечето налични лекарства на базата на GLP-1 обаче се прилагат като подкожна инжекция, което може да ограничи започването и придържането към лечението.
Авторите казват: „След 72 седмици лечение, всички пациенти в трите групи, приемащи орфорглипрон, са имали значително и клинично значимо дозозависимо намаление на телесното тегло. Пациентите, получили най-високата доза орфорглипрон, са имали средно намаление на теглото с 11,2%; повече от една трета са имали намаление с поне 15%, а почти една пета са имали намаление с поне 20%. Всички измерени кардиометаболитни нива са се подобрили при лечение с орфорглипрон в сравнение с плацебо... Намаляването на теглото с 10% или повече е признат терапевтичен праг, който е свързан със значими кардиометаболитни ползи. В нашето настоящо проучване пациентите, получили орфорглипрон, са имали средно намаление на теглото с до 11,2% и тези намаления са били свързани с подобрения в нивата на систоличното и диастоличното кръвно налягане, както и на кръвните мазнини, профилите на кръвната захар и високочувствителния C-реактивен протеин – маркер на системно възпаление.“
Авторите отбелязват, че ограниченията на проучването включват липсата на сравнение с понастоящем одобрените лекарства за управление на затлъстяването, използването на гранични стойности за критериите за включване в ИТМ, които са разработени в белите популации и които изключват пациенти с по-ниски стойности на ИТМ, които също могат да имат рискове, свързани със затлъстяването, и нарастващата наличност на лекарства за управление на затлъстяването, което би могло да повлияе на придържането към лечението и резултатите от ефикасността. Силните страни на проучването включват силно разнообразна, голяма популация от девет държави и юрисдикции на четири континента - включително повече от 35% от мъжете.
Те заключават: „При пациенти със затлъстяване употребата на орфорглипрон е довела до статистически и клинично значимо намаляване на теглото и профил на нежелани събития, който е в съответствие с констатациите относно други агонисти на GLP-1 рецептора.“
Д-р Уортън добавя: „Това може да означава разширяване на интервенциите за затлъстяване към групи, които понастоящем са изключени поради цената и липсата на достъп до инжекционни лекарства.“
Орфорглипрон все още не е одобрен от Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) или други подобни агенции по целия свят.
